Аденурик 80мг №28 (Adenuric, Фебуксостат)

Состав

Действующее вещество Аденурика – фебуксостат.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, титана диоксид, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, жёлтый оксид железа.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Фармакологические свойства

Лекарство назначается для лечения подагры, угнетает образование мочевой кислоты.

Фармакодинамика

Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуринов у человека, образуется во время следующей реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Катализатором всех этапов реакции выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола.

Терапевтическое действие Аденурика направлено на уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты. Это делается путём селективного ингибирования ксантиноксидазы.

Действующее вещество препарата фебуксостат является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ки (константа угнетение) in vitro составляет менее 1 нМ. Оно в значительной степени подавляет активность восстановленной и окислённой формы ксантиноксидазы. Фебуксостат не влияет на другие ферменты, которые участвуют в метаболизме пиримидинов и пуринов: оротидинмонофосфатдекарбоксилазу, гуаниндезаминазу, пуриннуклеозид-фосфорилазу.

Аденурик эффективен для лечения подагры. Это было подтверждено в третьей фазе трёх основных исследований. В каждом случае препарат понижал сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поддерживал её на нужном уровне.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев С max и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 до 120 мг. При дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. Не отмечалось накопление фебуксостата при применении доз 10-240 мг каждые 24 часа. Период полувыведения действующего вещества – 5–8 часов.

Фебуксостат быстро и хорошо всасывается. Время достижения максимальной концентрации (84%) – 1–1,5 часа. При однократном и многократном применении перорально в дозах 80 или 120 мг 1 раз в сутки С max соответственно составляет 2,8–3,2 мкг / мл и 5,0–5,3 мкг / мл. 

Не проводился анализ абсолютной биодоступности фебуксостата. При многократном использовании препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки или 120 мг в сочетании с жирной пищей С max уменьшается на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16% соответственно. Это не сопровождалось клинически значимыми изменениями на уменьшение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Таким образом, препарат можно применять независимо от приёма пищи. 

Фебуксостат активно метаболизируется путём конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы и окисления с помощью ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболиты фебуксостата; 3 из них были обнаружены у человека в плазме крови.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окислительные метаболиты образуются преимущественно под действием CYРА1, CYРА2, CYP2С8 и CYP2С9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюконилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9.

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14 С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизменённом виде. Кроме почечной экскреции, примерно 45% выводилось с калом в неизменённом виде.

Показания к применению

Аденурик показан для лечения хронической гиперурикемии при заболеваниях, которые сопровождаются откладыванием кристаллов уратов, в том числе если есть подагрический артрит или тофусы во время лечения или в анамнезе.

Препарат назначается для лечения и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, которые прошли химиотерапию по причине гематологических злокачественных образований с риском синдрома лизиса опухоли.

Противопоказания 

Аденурик противопоказан больным с гиперчувствительностью к его действующему или вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

Чаще всего у пациентов с подагрой, которые принимали Аденурик, наблюдалось: обострение подагры, тошнота, понос, нарушение функций печени, головная боль, отёчности, сыпь. В большинстве случаев они имели лёгкую и среднюю степень тяжести.

Побочные реакции со стороны систем органов:

• Со стороны крови и лимфатической системы: приём препарата Аденурика редко вызывал тромбоцитопению и панцитопению.
• Со стороны эндокринной системы: возможно поднятие уровня тиреостимулирующего гормона крови.
• Со стороны иммунной системы: в редких случаях наблюдалась гиперчувствительность к препарату, анафилактические реакции.
• Со стороны системы пищеварения: у пациентов часто встречалась тошнота и диарея; реже отмечалась боль в животе, рвота, вздутие, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, частые испражнения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в кишечнике или желудке, язвы во рту, панкреатит.
• Со стороны органов зрения: редко отмечалось затуманенное зрение.
• Со стороны сердечной системы: отклонения от нормы ЭКГ, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
• Со стороны сосудистой системы: возможно появление приливов с ощущением жара, артериальной гипертензии.
• Со стороны дыхательной системы: редко отмечался бронхит, отдышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
• Со стороны нервной системы и психики: часто появлялась головная боль, реже нервозность, головокружения, сонливость, парестезии, повышение болевого порога, изменения вкусового восприятия, ослабление нюха.
• Со стороны кожи: часто появлялась сыпь, реже – зуд, дерматит, повреждения кожи, крапивница, повышенная потливость, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто происходят нарушения функций печени, реже отмечается желчнокаменная болезнь, гепатит, печёночная недостаточность, желтуха.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, поллакиурия, мочекаменная болезнь, гематурия, позывы, тубулоинтерстициальный нефрит.
• Со стороны питания и обмена веществ: пациенты говорят о частом обострении (припадках) подагры, не так часто встречается снижение аппетита, сахарный диабет, увеличение массы тела, гиперлипидемия. Ещё реже происходит повышение аппетита, уменьшение массы тела, анорексия.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, мышцах, скелетно-мышечная боль, артрит, слабость, скованность мышц, бурсит, судороги мышц.
• Со стороны органов слуха: шум в ушах.
• Со стороны репродуктивной системы: редко наблюдается эректильная дисфункция.

Совместимость с другими препаратами

Фебуксостат угнетает ксантиноксидазу, не рекомендовано его одновременное использование с азатиоприном и меркаптопурином. Угнетение ксантиноксидазы может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Это может вызывать токсическую реакцию. Нет данных по поводу их безопасного применения во время цитотоксической терапии.

Одновременная терапия фебуксостатом и росиглитазолом или другими CYP2C8 субстратов не требует коррекции дозы препаратов. Аденурик не угнетает CYP2C8 фермент in vivo.

Аденурик в дозировке 80 мг можно применять совместно с препаратами, содержащими теофиллин. Не было обнаружено никаких фармакокинетических взаимодействий. Также фебуксостат можно одновременно применять с напроксеном без изменения их дозировки.

Индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут ослабить метаболизм фебуксостата и уменьшить его эффективность. Пациентам, которые применяют мощные индукторы, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели после одновременного лечения. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.

Аденурик можно одновременно использовать с лекарствами, содержащими индометацин и колхицин без изменения дозы. Также не нужно изменять дозировку при одновременной терапии с гидрохлоротиазидом.

Фебуксостат не влияет на фармакокинетику варфарина. Их одновременное применение не требует изменения дозы последнего.

Фебуксостат можно совмещать с антацидными средствами.

Во время лечения препаратом Аденуриком не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.  

Применение препарата

Способ применения, длительность лечения и дозировка зависят от болезни пациента, особенностей его организма.

Для лечения подагры назначается 80 мг Аденурика 1 раз в сутки. Его нужно принимать перорально, независимо от приёма еды.

Если после 2–4 недель терапии концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превысит 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу лекарства можно повысить до 120 мг один раз в сутки.

Эффект от лечения препаратом Аденуриком появляется довольно быстро. Это даёт возможность повторно определить уровень мочевой кислоты через 2 недели приёма и скорректировать дозировку.

При профилактике приступов подагры нужно принимать таблетки не менее 6 месяцев.

Пациентам с синдромом лизиса опухоли рекомендуется принимать 120 мг препарата один раз в сутки перорально. Приём также не зависит от приёма еды.

Применение препарата нужно начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не менее 7 дней. Соответственно к длительности химиотерапии и клинической оценке, терапию лекарством можно продлить до 9 суток.

Не нужна корректировка дозы пациентам с нарушениями функций почек лёгкой или средней степени. Эффективность применения лекарства пациентами с тяжёлым нарушением функций почек изучена недостаточно. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не нужна.

Передозировка

В случае передозировки препаратом Аденурик нужна симптоматическая и поддерживающая терапия.

Условия продажи

Таблетки продаются по рецепту врача.

Условия хранения 

Лекарство нужно хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт использования препарата во время беременности говорит об отсутствии негативного влияния на её течение. Во время исследований на животных также не было замечено прямого или побочного влияния. Однако потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим не рекомендуется принимать лекарство во время беременности.

Не проводились исследования по поводу проникновения фебуксостата в грудное молоко человека. При проведении исследований на животных было зафиксировано, что действующее вещество попадает в молоко и негативно влияет на развитие новорождённого. В связи с этим противопоказано лечение препаратом во время кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Так как среди побочных действий встречается головокружение, нарушение чёткости зрения, парестезия, сонливость, пациентам, которые применяют Аденурик, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами пока они не будут полностью уверены в отсутствии этих явлений.

Особые указания

Аденурик не рекомендуется применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца. Сообщалось об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты, которые проводят химиотерапию по причине гематологических злокачественных опухолей и одновременно проходят терапию препаратом Аденуриком, должны находиться под наблюдением кардиолога.

Были редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности и аллергических реакциях. В большинстве случаев они наблюдались на протяжении первого месяца лечения лекарством. Пациенты должны быть проинформированы лечащим врачом о возможности их появления, а также наблюдать по поводу их развития.

Использование препарата для лечения обострения подагры нужно начинать только в период обострения болезни. Фебуксостат может спровоцировать острый приступ подагры в начале лечения – он изменяет уровень мочевой кислоты.

В начале терапии рекомендуется назначить колхицин или нестероидные противовоспалительные средства на срок не меньше 6 месяцев. Это нужно для профилактики приступов подагры.

Если во время терапии фебуксостатом развиваются приступы, лечение нужно продолжать. Одновременно с этим врач должен назначить индивидуальную терапию обострений подагры. При длительном употреблении лекарства уменьшается количество и частота приступов подагры.

Аденурик содержит лактозу. Он противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, нарушениями всасывания глюкозы или галактозы, недостаточностью лактазы. 

Аналоги препарата

К препаратам, которые имеют аналогичное действие и показания, относятся:

• Алломарон.
• Зилорик.
• Пуринол.
• Алопрон.
• Аллопуринол-Эгис.

Заменять лекарство аналогом должен врач после обследования пациента и изучения инструкции препарата.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

В основном отзывы пациентов о препарате положительные. Он эффективно снижает уровень мочевой кислоты до нормы через 2 недели приёма.  Лекарство лучше не совмещать с алкоголем. Употребление спиртных может привести к покраснению и жжению тофусов. Также отмечается его дороговизна и сложность покупки в России.

Врачи говорят, что причины повышения мочевой кислоты у каждого индивидуальны, потому нельзя начинать терапию препаратом без предварительного обследования. Дозировка, назначенная для лечения, может отличаться от указанной инструкции, но соответствовать потребностям пациента и помогать справиться с болезнью. Терапевтический эффект наступает быстро, уже на третью неделю лечения отмечается положительный результат – анализы показывают, что уровень мочевой кислоты вернулся в норму.

Внимание!

Эта информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата Аденурик. Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.